氯硝西泮

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氯硝西泮

药物别名:利福全、氯硝基安定、氯安定、Antelepsin、Darkene、Clonex、Clonopin、Rivotril

一级分类: 神经系统药物
二级分类: 抗癫痫药物
三级分类: 苯二氮卓类药物
药物别名: 利福全、氯硝基安定、氯安定、Antelepsin、Darkene、Clonex、Clonopin、Rivotril
药物剂型:
1.片剂:0.5mg,2mg;2.注射剂:1mg(1ml)。
药理作用: 氯硝西泮为苯二氮卓类抗癫痫药,作用与地西泮(安定)相似,但抗惊厥作用较地西泮强5倍,且作用迅速。本药具有广谱抗癫痫作用。作用机制复杂,可能通过加强突触前抑制,而起抗惊厥作用。此外,本药还可阻止皮质、背侧丘脑和边缘结构的致痫灶发作活动的传布,但不能消除病灶的异常放电。
药动学: 本药口服吸收快而完全,达81.2%~98.1%。口服30~60min起效,1~2h血药浓度达峰值,作用持续6~8h。静脉注射和口服1.5mg后,血药浓度分别为5~7.8ng/ml和3.7~5.9ng/ml。本药脂溶性高,分布快速。表观分布容积为1.5~44L/kg,蛋白结合率为47%~80%。本药在肝内代谢,静脉注射和口服半衰期分别为30.5~40.3h和26.5~49.2h。经肾排泄,在24h内仅有少于0.5%的原药随尿排出。
适应证: 1.用于控制各型癫痫发作,对失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。2.也可用于药物引起的注意缺陷障碍(多动症)和各种神经痛的治疗。
禁忌证: 1.青光眼患者。2.对本药及其他苯二氮卓类药物过敏者。3.严重呼吸功能不全者。
注意事项: 慎用:1.有生命体征受抑制的急性酒精中毒者,因本药可加重中枢神经抑制作用。2.有药物滥用史或成瘾史者,用本药易产生耐药性或成瘾性。3.肝、肾功能损害者,对本药的消除期可延长。4.多动症患者。5.低蛋白血症患者。6.重症肌无力患者,用本药后病情可能加重。7.外科或长期卧床的患者,因本药可抑制咳嗽反射。8.驾车和操作机器者,因本药可导致嗜睡。
不良反应: 1.常见异常的兴奋、神经过敏、易激惹(反常反应)、肌力减退。2.少见行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、精神错乱(不能耐受)、幻觉、精神抑郁。3.罕见皮疹或发痒(过敏反应)、咽痛、发热或异常出血、淤斑、极度疲乏或乏力(血细胞减少)。4.持续出现需注意:较多见的有动作不灵活、步态不稳、嗜睡,多与用量有关,在治疗开始时最严重,继续服用会逐渐消失;少见的有视力模糊、便秘、腹泻、眩晕或头昏、头痛、气管分泌物增多或流涎、恶心、呕吐、排尿障碍、语言不清、口干。
用法用量: 1.口服给药:开始时每次0.5mg,每天3次,每3天增加0.5~1mg,直到发作被控制或出现不良反应为止。用量应根据患者具体情况而定,最大日剂量不超过20mg。2.肌内注射:每次1~2mg,每天2~4mg。3.静脉注射:每次1~4mg。癫痫持续状态未能控制者,20min后可重复原剂量2次,兴奋躁动者可适当加大剂量,需要时可静脉滴注。
药物相应作用: 1.与中枢神经系统抑制药、阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制药或具有中枢神经抑制作用的降压药合用时,中枢神经抑制作用增强。2.与三环类抗抑郁药合用时,可增加中枢神经抑制作用,大量时可降低惊厥阈,降低本药的抗惊厥效应。3.本药可降低左旋多巴的作用。4.与卡马西平合用,两药的代谢均加快,血药浓度降低。5.西咪替丁可降低本药及其他通过硝基还原作用代谢的苯二氮卓类药物的清除率。6.本药可降低地昔帕明的稳态血药浓度水平。7.与丙戊酸合用时,在少数病例中可发生失神持续状态。8.与扑米酮合用时,可能由于药物代谢的改变,导致癫痫发作形式的改变,有时需减少扑米酮的用量。9.本药与氯氮平合用,增加伴有呼吸停止和(或)心脏停跳的虚脱危险。
专家点评: 抗惊厥作用比地西泮及硝西泮强5倍,可有效地控制急性躁狂症。抗癫痫作用最突出,对抗戊四氮引起的惊厥作用较强,而对抗电休克引起的惊厥则作用较弱。静脉注射控制癫痫持续状态,疗效较地西泮及苯妥英钠为佳。
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